费城和英格兰牛津--（美国商业资讯）--致力于通过细胞疗法重新定义实体瘤治疗的Adaptimmune Therapeutics plc （NASDAQ： ADAP）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准TECELRA （afamitresgene autoleucel）用于治疗既往接受过化疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，这些肉瘤是HLA-A*02：01P。 -A*02：02P、-A*02：03P 或 -A*02：06P 阳性，且其肿瘤表达 MAGE-A4 抗原，由 FDA 批准或批准的伴随诊断设备确定。该适应症根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床益处的验证和描述。TECELRA是第一种在美国获批的用于实体瘤的工程细胞疗法，也是十多年来滑膜肉瘤的第一个新疗法，滑膜肉瘤是一种罕见的软组织癌，最常影响年轻人。®

Adrian Rawcliffe，Adaptimmune首席执行官：

“TECELRA的批准是Adaptimmune重新定义癌症治疗方式的重要一步，也是十年突破性研发的高潮。我要感谢患者、护理人员、研究人员和临床团队，以及 Adaptimmune 和的合作伙伴的每个人，是他们为细胞疗法和滑膜肉瘤患者创造了这一分水岭。我们致力于推进我们强大的临床管线，为更多有需要的患者提供，并计划推进我们肉瘤特许经营权的下一个后期研究性治疗药物lete-cel，并于明年向FDA提交滚动BLA申请。

TECELRA的批准是基于SPEARHEAD-1（队列1）试验的结果，该试验包括44名患者。主要疗效结局是由独立审查确定的总体缓解率（ORR），并得到缓解持续时间的支持。TECELRA治疗的ORR为43%，完全缓解率为4.5%。中位缓解持续时间为6个月（95%CI：4.6，未达到）。在对治疗有反应的患者中，39% 的患者的反应持续时间为 12 个月或更长时间。

关键性SPEARHEAD-1试验的数据此前已于今年早些时候发表在《柳叶刀》杂志上。

通过此次批准，Adaptimmune有望对滑膜肉瘤社区产生重大影响。医护人员可以开始对患者进行检测，Adaptimmune systems已准备好接受TECELRA订单，并且可以使用集成支持计划AdaptimmuneAssist，以在治疗过程中实现无缝和个性化的体验。Adaptimmune计划今年至少有6到10个授权治疗中心（ATC）投入运营，并在头两年内招募大约30个治疗中心。这些 ATC 是肉瘤研究和治疗领域公认的领导者。

Brandi Felser，美国肉瘤基金会首席执行官：

“几十年来，被诊断患有滑膜肉瘤的人的治疗选择一直很有限。目前，滑膜肉瘤患者的五年生存率低至 36%，而对于诊断时患有转移性疾病的患者，则早已是扩大了治疗选择的时间。由于三分之一的患者被诊断为 30 岁以下，因此改善结果可能会产生巨大影响。今天，这个患者社区重新燃起了希望。

Sandra D'Angelo，医学博士，纪念斯隆凯特琳癌症中心的肉瘤医学肿瘤学家和细胞治疗师;SPEARHEAD试验首席研究员：

“TECELRA（afami-cel）使用每个患者自身的免疫细胞在一次性输注治疗中识别和攻击他们的癌细胞，与目前晚期滑膜肉瘤的护理标准有很大不同。对于被诊断患有这种肉瘤的人来说，这一批准代表了一个急需的新选择，也是细胞疗法在实体瘤癌症中使用的一个重要里程碑。

TECELRA 禁用于 HLA-A*02：05P 杂合子或纯合子的成人。

TECELRA 可引起严重的副作用，包括细胞因子释放综合征 （CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS）、长期严重血细胞减少症、感染、继发性恶性肿瘤和超敏反应。最常见的不良反应（发生率≥20%）是CRS、恶心、呕吐、疲劳、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速、背痛、低血压、腹泻、水肿、白细胞低、红细胞低和血小板低。请参阅下面的重要安全信息，包括框框警告。

在使用 TECELRA 治疗之前，需要对人类白细胞抗原 （HLA） 类型和黑色素瘤相关抗原 A4 （MAGE-A4） 肿瘤表达进行生物标志物检测。Adaptimmune 与 Agilent Technologies 合作开发、制造和供应 MAGE-A4 生物标志物 MAGE-A4 IHC 1F9 pharmDx 的伴随诊断产品，该药物今天也获得了美国 FDA 的批准，现已上市。此外，该公司还与赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）合作，扩大了赛默飞世尔的伴侣诊断产品SeCore的标签TM系列CDx HLA-A 位点测序系统，包括 TECELRA 并帮助识别 HLA-A*02：01、A*02：02、A*02：03 和 A*02：06 阳性滑膜肉瘤患者。

有关TECELRA的更多信息，请访问 www.adaptimmune.com。

电话会议详细信息

公司将于美国东部时间明天8月2日上午8：00举行网络直播，提供更多详细信息。电话会议和回放的网络直播可在此处访问：https://www.gowebcasting.com/13428。电话信息如下：1-844-763-8274（美国或加拿大免费电话）或+1-647-484-8814（国际）。

关于滑膜肉瘤

有 50 多种不同类型的软组织肉瘤，按出现在脂肪、肌肉、神经、纤维组织、血管或深层皮肤组织中的肿瘤进行分类。1滑膜肉瘤约占所有软组织肉瘤的 5% 至 10%（美国每年约有 13,400 例新发软组织病例）。1,2三分之一的滑膜肉瘤患者将在 30 岁以下被诊断出来。2转移性疾病患者的五年生存率约为 20%，大多数接受晚期疾病标准护理治疗的患者会复发并接受多线治疗，往往用尽所有选择。1,3

关于TECELRA

TECELRA® （afamitresgene autoleucel） 是一种黑色素瘤相关抗原 A4 （MAGE-A4） 定向的转基因自体 T 细胞免疫疗法，适用于治疗既往接受过化疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人，HLA-A*02：01P、-A*02：02P、-A*02：03P 或 -A*02：06P 阳性，其肿瘤表达 MAGE-A4 抗原，由 FDA 批准或批准的伴随诊断设备确定。

该适应症根据总体缓解率和缓解持久性在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床益处的验证和描述。

重要安全信息

禁忌症：不要在HLA-A*02：05P杂合子或纯合子的成人中使用TECELRA。

框内警告：细胞因子释放综合征 （CRS） 可能严重或危及生命，发生在接受 TECELRA 的患者中。一旦出现 CRS 的第一个迹象，立即评估患者是否住院，并采取支持性治疗。确保管理 TECELRA 的医疗保健提供者能够立即获得药物和复苏设备来管理 CRS。

CRS公司

• CRS 发生于 75% 的患者（2% ≥3 级），中位发病时间为 2 天（范围：1 至 5 天），中位消退时间为 3 天（范围：1 至 14 天）。55% 的 CRS 患者使用托珠单抗治疗 CRS（包括 1 级）。

• 在经历过 CRS 的患者中，最常见的症状包括发烧、心动过速、低血压、恶心/呕吐和头痛。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS）

• 在服用 TECERRA 后观察到 ICANS。1 例患者 （2%） 为 1 级 ICANS，中位发病时间为 2 天，消退时间为 1 天。

• ICANS 症状可能包括精神状态改变、对时间和地点的定向障碍、嗜睡、注意力不集中、意识水平改变、癫痫发作、脑水肿、认知技能受损、进行性失语症和运动无力。

• 建议患者在输注后 4 周内避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型机械或有潜在危险的机械，因为这可能会发生神经系统事件，包括头晕和晕厥前兆。

在 TECELRA 输注期间和之后监测 CRS 和 ICANS

• 确保管理 TECELRA 的医疗保健提供者能够立即获得药物和复苏设备，以管理 CRS 和 ICANS。在开始使用 TECELRA 之前，确保患者血容量正常。

• 在 TECELRA 给药期间和给药后，密切监测患者是否有 CRS 和 ICANS 的体征和症状。使用 TECELRA 治疗后，在医疗机构对患者进行至少 7 天的监测。使用 TECERRA 治疗后继续监测患者至少 4 周。如果出现 CRS 或 ICANS 的体征或症状，建议患者就医。

• 在出现 CRS 或 ICANS 的第一个迹象时，立即评估患者的住院治疗情况，并根据严重程度提供支持性治疗，并根据临床实践指南考虑进一步治疗。

长期严重血细胞减少症

• 贫血、中性粒细胞减少和/或血小板减少症可在淋巴细胞耗竭化疗和 TECELRA 输注后发生数周。第 ≥3 级血细胞减少症在第 4 周未消退的患者包括贫血 （9%）、中性粒细胞减少症 （11%） 和血小板减少症 （5%）。贫血的中位消退时间为 7.3 周（范围：6.1 至 8.4 周），中性粒细胞减少症的中位消退时间为 9.3 周（范围：6.4 至 12.3 周），血小板减少症的中位消退时间为 6.3 周（范围：6.1 至 6.4 周）。

• 监测 TECELRA 输注后的血细胞计数。根据临床实践指南，使用生长因子和血液制品输注管理血细胞减少症。

感染

• 淋巴细胞耗竭化疗和 TECELRA 输注后可发生感染，发生于 32% 的患者（14% 为 3 级）。

• 不要对患有活动性感染和/或炎症性疾病的患者使用TECELRA。

• 在输注TECELRA之前和之后监测患者的感染体征和症状，并适当治疗患者。

• 在输注 TECELRA 后患者中观察到发热性中性粒细胞减少，可能与 CRS 同时发生。如果出现发热性中性粒细胞减少症，应评估感染情况，并根据医学指征使用广谱抗生素、补液和其他支持性治疗进行治疗。

• 在服用 TECELRA 后的患者中发生了病毒再激活。如果有临床指征，应筛查 EB 病毒、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒 （HIV） 或任何其他传染性病原体。根据当地指南，考虑进行抗病毒治疗，以防止病毒再激活。

继发性恶性肿瘤

• 接受TECELRA治疗的患者可能会发展为继发性恶性肿瘤或癌症复发。监测继发性恶性肿瘤。

超敏反应

• 严重的超敏反应，包括过敏反应，可能是由于TECELRA中的二甲基亚砜（DMSO）引起的。观察患者在输液过程中的超敏反应。

HIV核酸检测假阳性结果的可能性

• 用于制造TECELRA的慢病毒载体具有与HIV相同的有限、短跨度的遗传物质。因此，一些商业性的HIV核酸检测可能会在接受过TECELRA的患者中产生假阳性结果。

不良反应

• 最常见的不良反应（发生率≥20%）是CRS、恶心、呕吐、疲劳、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速、背痛、低血压、腹泻和水肿。

• 最常见的 3 级或 4 级实验室检查异常（发生率 ≥20%）是淋巴细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降、红细胞减少和血小板计数下降。

• 最常见的严重不良反应（≥5%）是CRS和胸腔积液。

请参阅完整的处方信息，包括盒装警告和用药指南。

关于AdaptimmuneAssist

作为一项综合支持计划，AdaptimmuneAssist 现在可用于在整个 TECELRA 治疗过程中为患者、他们的护理人员和医疗保健提供者提供访问支持。AdaptimmuneAssist 包括与治疗导航器的连接、为符合条件的患者提供的旅行和财务支持计划，以及访问 AdaptimmuneAssist 订单门户（仅适用于医疗保健提供者）。欲了解更多信息，医生和患者可以致电 1-855-246-9232。

关于Adaptimmune

Adaptimmune是一家完全整合的细胞治疗公司，致力于重新定义癌症的治疗方式。凭借其独特的工程化T细胞受体（TCR）平台，该公司正在开发个性化药物，旨在靶向和破坏难以治疗的实体瘤癌症，并改善患者的癌症治疗体验。

前瞻性陈述

本稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》（PSLRA）所定义的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述涉及我们预期的未来业务、财务业绩、财务状况以及经营业绩，通常包含“预期”、“相信”、“期望”、“可能”、“计划”、“潜在”、“将”和类似表达等词语，并基于 Adaptimmune 当前的信念和期望。此类陈述仅基于对 Adaptimmune 的当前预期。不应依赖前瞻性陈述，因为它们涉及某些风险和不确定性。此类风险和不确定性可能导致我们的实际结果与此类前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异，包括但不限于：我们的产品开发活动和临床试验的成功、成本和时间，以及我们通过监管和商业化过程成功推进TCR候选疗法的能力。有关可能导致我们的实际结果与这些前瞻性陈述中表达的结果存在重大差异的风险和不确定性的进一步描述，以及与我们总体业务相关的风险，我们建议您参阅我们向美国证券交易委员会提交的截至 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告， 2023 年，我们的 Form 10-Q 季度报告、Form 8-K 当前报告以及向美国证券交易委员会提交的其他文件。本新闻稿中包含的前瞻性陈述仅代表截至陈述发表之日的情况，我们没有义务更新此类前瞻性陈述以反映后续事件或情况。

D'Angelo博士拥有与Adaptimmune相关的经济利益。

1.“什么是软组织肉瘤？”美国癌症协会。https://www.cancer.org/cancer/types/soft-tissue-sarcoma/about/soft-tissue-sarcoma.html.2024年6月24日访问。
2.“软组织肉瘤。”克利夫兰诊所。https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/21732-soft-tissue-sarcoma.2024年6月24日访问。
3.Jami SA、Mobarak SA、Jiandang S 等。肢体转移性滑膜肉瘤的临床和战略结果。国际健康科学杂志（Qassim）。2020;14:38–43.
*根据 Kaplan-Meier 方法