COBENFY代表了几十年来治疗精神分裂症的第一种新药理学方法，其作用机制与目前的疗法不同
来自 EMERGENT 临床计划的数据支持批准，表明精神分裂症症状在统计学上显着减少
COBENFY 的安全性和耐受性特征已在精神分裂症的急性和长期试验中得到确立
产品图片（照片：百时美施贵宝）
新泽西州普林斯顿--（美国商业资讯）--百时美施贵宝公司（NYSE： BMY）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准用于治疗成人精神分裂症的口服药物COBENFY™（xanomeline和trospium chloride）。1COBENFY 代表了几十年来的第一类新医学，并通过选择性靶向 M 引入了一种全新的治疗精神分裂症的方法1和 M4大脑中未阻断 D 的受体2受体。2,3,4
#BREAKINGNEWS：百时美施贵宝宣布 FDA 批准成人 #精神分裂症 的同类首创治疗，这是 30 多年来 精神分裂症 的第一类新药。在此处阅读完整的稿：
发布此内容
“今天一流的精神分裂症治疗方法获得里程碑式的批准标志着社区的一个重要里程碑，经过 30 多年，现在有一种全新的精神分裂症药理学方法 - 一种有可能改变治疗范式的方法，”百时美施贵宝董事会主席兼首席执行官 Chris Boerner 博士说。“随着我们重新进入神经精神病学领域，我们致力于改变围绕严重精神疾病的对话，从今天精神分裂症的批准开始。
精神分裂症是一种持续且经常致残的精神疾病，会影响一个人的思维、感受和行为方式。5据估计，它影响了美国约 280 万人。6症状通常首先出现在成年早期，并且每个人的表现不同，因此难以诊断和管理症状。6虽然目前的护理标准可以有效控制精神分裂症的症状，但高达 60% 的人在治疗期间症状改善不足或无法忍受副作用。7
“对于精神分裂症患者来说，通常很难找到适合他们的治疗方法。拥有多种治疗方案为患者和医疗保健提供者提供了帮助管理这种严重疾病的工具，“精神分裂症与精神病行动联盟首席执行官戈登·拉维涅说。“精神分裂症患者想要并且应该得到更多。今天的批准提供了一个新的选择，因为精神分裂症患者在适当的支持下向前发展以重建他们的生活。
FDA 对 COBENFY 的批准得到了 EMERGENT 临床计划数据的支持，其中包括三项安慰剂对照疗效和安全性试验以及两项开放标签试验，评估 COBENFY 长达一年的长期安全性和耐受性。在 3 期 EMERGENT-2 和 EMERGENT-3 试验中，COBENFY 达到了其主要终点，与安慰剂相比，精神分裂症症状在统计学上显着减轻，通过阳性和阴性症状量表 （PANSS） 总分从基线到第 5 周的变化来衡量。与安慰剂相比，COBENFY 在第 5 周的 EMERGENT-2 和 EMERGENT-3 中分别显示 PANSS 总分降低了 9.6 分（-21.2 COBENFY vs. -11.6 安慰剂，p<0.0001）和 8.4 分（-20.6 COBENFY vs. -12.2 安慰剂;p<0.0001）。在 EMERGENT-2 中，COBENFY 显示从基线到第 5 周的疾病有统计学意义改善，以临床总体印象-严重程度 （CGI-S） 评分（试验的次要终点）衡量。1
COBENFY 的安全性和耐受性特征已在急性和长期试验中得到证实。在 3 期 EMERGENT-2 和 EMERGENT-3 试验中，最常见的不良反应 （≥5% 和至少 2 次安慰剂） 是恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管反流病。1COBENFY 没有非典型抗精神病药类警告和注意事项，也没有黑框警告。
“由于其异质性，精神分裂症不是一种放之四海而皆准的疾病，人们经常发现自己处于停止和转换疗法的循环中，”Segal Trials首席科学官兼医学主任Rishi Kakar医学博士说，EMERGENT计划的研究员。“COBENFY的批准是治疗精神分裂症的变革性时刻，因为从历史上看，批准用于治疗精神分裂症的药物依赖于大脑中相同的主要途径。通过利用一种新的途径，COBENFY 为管理这种具有挑战性的疾病提供了一种新的选择。
公司今天还宣布推出 COBENFY Cares™，该计划旨在支持服用 COBENFY 的患者。患者将能够在 10 月下旬根据产品供应情况参加 COBENFY Cares 计划。COBENFY Cares 的电话号码是 1-877-COBENFY。
关于精神分裂症
精神分裂症是一种持续且经常致残的精神疾病，会影响一个人的思维、感受和行为方式。精神分裂症有三个症状领域，包括阳性症状（例如幻觉、妄想、思维和言语障碍）、阴性症状（例如，缺乏动力、缺乏情绪表达/平淡情感、社交退缩）和认知功能障碍（例如，注意力受损、记忆力、注意力和决策能力缺陷）。5精神分裂症的症状会影响人们生活的各个方面，使其难以维持就业、独立生活和管理人际关系。8,9精神分裂症影响全球近 2400 万人，其中包括美国的 280 万人，是全球 15 大残疾原因之一。6,10,11
关于 COBENFY™（xanomeline 和 trospium chloride）
COBENFY™（xanomeline 和 trospium chloride），以前称为 KarXT，是一种用于治疗成人精神分裂症的口服药物。COBENFY 结合了 xanomeline、双重 M1- 和 M4- 更喜欢毒蕈碱受体激动剂，与氯化曲司铵，一种毒蕈碱受体拮抗剂，不明显穿过血脑屏障，主要作用于外周组织。虽然 COBENFY 的确切作用机制尚不清楚，但其疗效被认为是由于 xanomeline 对 M 的激动剂活性1和 M4中枢神经系统中的毒蕈碱乙酰胆碱受体。
关于 EMERGENT 临床计划
评估 COBENFY 治疗成人精神分裂症的 EMERGENT 临床计划包括三项安慰剂对照疗效和安全性研究，包括 3 期 EMERGENT-2 和 EMERGENT-3 试验，以及两项评估 COBENFY 长达一年的长期安全性和耐受性的开放标签研究。
3期EMERGENT-2和EMERGENT-3试验是为期五周的住院试验，旨在评估COBENFY与安慰剂相比在成人精神分裂症中的疗效、安全性和耐受性。在这两项试验中，COBENFY都达到了其主要终点，与安慰剂相比，精神分裂症症状在统计学上显著减轻，通过阳性和阴性症状量表（PANSS）总分从基线到第五周的变化来衡量。
与安慰剂相比，COBENFY 在第 5 周的 EMERGENT-2 和 EMERGENT-3 中分别显示 PANSS 总分降低了 9.6 分（-21.2 COBENFY vs. -11.6 安慰剂，p<0.0001）和 8.4 分（-20.6 COBENFY vs. -12.2 安慰剂;p<0.0001）。在 EMERGENT-2 中，与安慰剂相比，COBENFY 在第 5 周的临床总体印象-严重程度 （CGI-S） 评分<统计学意义变化为 0.6（-1.2 COBENFY vs. -0.7 安慰剂;p0.0001），这是试验的次要终点。
与安慰剂相比，COBENFY最常见的不良反应（≥5%和至少两次安慰剂）是恶心（19%对4%）、消化不良（18%对5%）、便秘（17%对7%）、呕吐（15%对1%）、高血压（11%对2%）、腹痛（8%对4%）、腹泻（6%对2%）、心动过速（5%对2%）、头晕（5%对2%）和胃食管反流病（5%对<1%）。
指示
COBENFY™ （xanomeline 和 trospium chloride） 适用于治疗成人精神分裂症。
重要安全信息
禁忌
COBENFY 禁用于以下患者：
尿潴留
中度（Child-Pugh B 级）或重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害
胃潴留
对 COBENFY 或 trospium chloride 过敏史。COBENFY 和 trospium chloride 已报道血管性水肿。
未经治疗的窄角型青光眼
警告和注意事项
尿潴留的风险：COBENFY 可引起尿潴留。老年患者和有临床意义的膀胱出口梗阻和膀胱排空不完全的患者（例如，良性前列腺增生 （BPH） 患者、糖尿病性膀胱病患者）可能增加尿潴留的风险。
COBENFY 禁用于已有尿潴留的患者，不建议用于中度或重度肾功能损害患者。
在服用 COBENFY 的患者中，监测尿潴留症状，包括尿潴留、尿流微弱、膀胱排空不完全和排尿困难。指导患者意识到风险并及时向其医疗保健提供者报告尿潴留症状。尿潴留是尿路感染的已知危险因素。对于有尿潴留症状的患者，考虑减少 COBENFY 的剂量，停用 COBENFY，或根据临床指征将患者转诊进行泌尿系统评估。
肝功能损害患者的使用风险：与肝功能正常的患者相比，肝功能不全患者对 xanomeline（COBENFY 的一种成分）的全身暴露率更高，这可能导致 COBENFY 相关不良反应的发生率增加。
COBENFY 禁用于中度或重度肝功能损害患者。不建议轻度肝功能损害患者使用 COBENFY。
在开始 COBENFY 之前和治疗期间的临床指征评估肝酶。
胆道疾病患者的使用风险： 在 COBENFY 的临床研究中，肝酶短暂增加并迅速下降，与胆道收缩和可能的胆结石排出引起的短暂性胆道梗阻一致。
不建议将 COBENFY 用于活动性胆道疾病（例如有症状的胆结石）患者。在开始 COBENFY 之前和治疗期间的临床指征评估肝酶和胆红素。如果出现消化不良、恶心、呕吐或上腹痛等症状，应根据临床指征评估胆囊疾病、胆道疾病和胰腺炎。
如果存在严重肝损伤的体征或症状，例如黄疸、瘙痒或丙氨酸氨基转移酶水平超过正常上限的五倍或基线值的五倍，应停用 COBENFY。
胃肠蠕动减弱：COBENFY 含有 trospium chloride。与其他抗毒蕈碱类药物一样，曲司溴铵可能会降低胃肠蠕动。胃肠道阻塞性疾病患者谨慎使用 COBENFY，因为存在胃潴留的风险。在患有溃疡性结肠炎、肠乏力和重症肌无力等疾病的患者中谨慎使用 COBENFY。
血管性水肿的风险：据报道，COBENFY 和 TROSPIUM chloride（COBENFY 的一种成分）会导致面部、嘴唇、舌头和/或喉部的血管性水肿。在 1 例中，血管性水肿发生在第一次服用 trospium chloride 后。与上气道肿胀相关的血管性水肿可能危及生命。如果发生舌头、下咽或喉部受累，请停止 COBENFY 并开始适当的治疗和/或必要的措施，以确保气道通畅。COBENFY 禁用于对 trospium chloride 过敏史的患者。
窄角型青光眼患者的使用风险： 由于 COBENFY 的抗胆碱能作用，可能会发生瞳孔扩张。这可能会在解剖学上房角狭窄的患者中触发急性房角闭合发作。对于已知解剖学角度较窄的患者，只有在潜在益处大于风险并仔细监测的情况下，才应使用 COBENFY。
心率增加： COBENFY 可以提高心率。在基线时评估心率，并在 COBENFY 治疗期间根据临床指示评估心率。
肾功能不全患者的抗胆碱能不良反应： Trospium chloride 是 COBENFY 的一种成分，主要由肾脏排泄。不建议中度或重度肾功能不全患者（估计肾小球滤过率 （estimated glomerular filtration rate， eGFR） <60 mL/min）使用 COBENFY。曲司溴铵的全身暴露量在中度和重度肾功能损害患者中较高。因此，预计中度和重度肾功能损害患者的抗胆碱能不良反应 （包括口干、便秘、消化不良、尿路感染和尿潴留） 会更大。
中枢神经系统影响：Trospium chloride 是 COBENFY 的一种成分，与抗胆碱能中枢神经系统 （CNS） 作用有关。据报道，曲司溴铵具有多种 CNS 抗胆碱能作用，包括头晕、意识模糊、幻觉和嗜睡。监测患者是否有抗胆碱能 CNS 作用的体征，尤其是在开始治疗或增加剂量后。建议患者在了解 COBENFY 如何影响他们之前不要驾驶或操作重型机械。如果患者出现抗胆碱能 CNS 作用，请考虑减少剂量或停药。
最常见的不良反应（≥5% 和至少两次安慰剂）：恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管反流病。
在特定人群中使用：
中度或重度肾功能损害：不推荐
轻度肝功能损害：不推荐
COBENFY（xanomeline 和 trospium chloride）有 50mg/20mg、100mg/20mg 和 125mg/30mg 胶囊。
关于百时美施贵宝
百时美施贵宝是一家全球性的生物制药公司，其使命是发现、开发和提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病。有关百时美施贵宝的更多信息，请访问我们的 BMS.com 或在 LinkedIn、Twitter、YouTube、Facebook 和 Instagram 上关注我们。
关于前瞻性陈述的警示性声明
本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及医药产品的研究、开发和商业化等。所有非历史事实陈述的陈述均为或可能被视为前瞻性陈述。此类前瞻性陈述基于当前对我们未来财务业绩、目标、计划和目的的预期和预测，涉及固有风险、假设和不确定性，包括可能在未来几年内延迟、转移或改变其中任何因素的内部或外部因素，这些因素难以预测，可能超出我们的控制范围，并可能导致我们未来的财务业绩。 目标、计划和目的与陈述中明示或暗示的内容存在重大差异。这些风险、假设、不确定性和其他因素包括：用于本新闻稿中描述的适应症的COBENFY（xanomeline和trospium chloride）是否会在商业上取得成功，任何上市批准（如果获得批准）可能对其使用有重大限制，以及COBENFY是否继续批准用于本新闻稿中描述的此类适应症可能取决于确证性试验中临床益处的验证和描述。无法保证任何前瞻性陈述。本新闻稿中的前瞻性陈述应与影响百时美施贵宝业务和市场的许多风险和不确定性一起进行评估，特别是百时美施贵宝截至 2023 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中的警示性声明和风险因素讨论中确定的风险和不确定性，并由我们随后的 10-Q 表季度报告更新。 Form 8-K 上的当前报告以及向美国证券交易委员会提交的其他文件。本文件中包含的前瞻性陈述仅在本文件发布之日做出，除非适用法律另有要求，否则百时美施贵宝不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。
引用
COBENFY 处方信息。COBENFY 美国产品信息。2024 年 9 月。新泽西州普林斯顿：百时美施贵宝公司。
Kaul I、Sawchak S、Walling DP 等人。xanomeline-trospium chloride 在精神分裂症中的疗效和安全性：一项随机临床试验。美国医学会精神病学。2024;81(8):749–756.doi：10.1001/jamapsychiatry.2024.0785
Nucifora FC、Mihaljevic M、Lee BJ、Sawa A. 氯氮平作为抗精神病药物开发的模型。神经治疗学。2017;14(3):750-761.doi： 10.1007/s13311-017-0552-9
Kaul I、Sawchak S、Correll CU 等人。毒蕈碱受体激动剂 KarXT （xanomeline-trospium） 在美国精神分裂症 （EMERGENT-2） 中的疗效和安全性：来自一项随机、双盲、安慰剂对照、灵活剂量的 3 期试验的结果。柳叶 刀。2024;403(10422):160-170.doi： 10.1016/S0140-6736（23）02190-6
精神分裂症。国家心理健康研究所。2024 年 8 月 5 日访问。https://www.nimh.nih.gov/health/topics/schizophrenia#part_145430
精神分裂症情况说明书。治疗倡导中心。2024 年 8 月 5 日访问。https://www.treatmentadvocacycenter.org/reports_publications/schizophrenia-fact-sheet
Patel KR、Cherian J、Gohill K 等人。精神分裂症：概述和治疗方案。P T. 2014 年;39(9):638-645.2024 年 8 月 5 日访问。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159061
Duman ZC、Tuncer GZ、Sari、A 等人。被诊断患有精神分裂症的个体对工作生活的看法：一项定性研究。精神科护理杂志。2021;12(4):341-349.doi：10.14744/phd.2021.80947
Sahu KK，通过社会案例工作干预耻辱对精神分裂症患者就业能力的负面影响。J. 精神病学。康复。门。健康。2015;2(6):87-95.doi：10.1007/s40737-015-0029-2
精神分裂症。世界卫生组织。1月 10， 2022.2024 年 8 月 5 日访问。https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia
Vos T、Abajobir AA、Abate KH 等人。1990-2016 年，195 个国家/地区的 328 种疾病和伤害的全球、区域和国家发病率、患病率和残疾寿命年数：2016 年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶 刀。2017 年 9 月 16 日;390(10100):1211-1259.doi： 10.1016/S0140-6736（17）32154-2
企业财经新闻
